Clase III Dr. Tamayo Curso de Repaso 2007

SISTEMA
RENINA- ANGIOSTENSINA - ALDOSTERONA

DR. SERGIO TAMAYO
PROFESOR ADJUNTO
CATEDRA DE ANATOMIA Y FISIOLOGIA
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
28 de Noviembre de 2007
Aula A de Anatomía

SISTEMA RENINA - ANGIOSTENSINA -ALDOSTERONA:

•Importante en el control de la TA a corto y largo plazo
•Hipovolemia y vasodilatación: liberan renina
•Renina: (aparato yuxtaglomerular), enzima que actúa sobre angiotensinógeno (sustrato de renina) para formar angiotensina 1, esta, por acción de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) forma angiotensina II
•Angiotensina II produce aumento de la resistencia periférica total (también produce inhibición de la excreción de sodio y agua) contribuyendo a la regulación a corto plazo de la TA

•El volumen de renina liberado por los riñones es el principal determinante de la producción de angiotensina II (AT II)
• Renina: sintetizada, liberada y almacenada por las cél. yuxtaglomerulares

•Control de la secreción de renina
–Dos vías renales y una en el SNC
–1era vía renal: mácula densa
•Aumento de NaCl por la mácula densa inhibe la liberación de renina, las disminuciones la estimulan
•Podría estar mediada por adenosina,
–2da vía renal: barorrecepetor renal
•Aumentos y decrementos en TA de vasos preglomerulares bloquean y estimulan la liberación de renina respectivamente
–3er mecanismo: vía del receptor B adrenérgico
•Mediado por liberación de NA a partir de terminales nerviosas simpáticas posganglionares
•La activación de receptores B1 adrenérgicos sobre las células yuxtaglomerulares aumenta la secreción de renina

•El aumento en la liberación de renina produce aumento en la formación de ATII, que estimula a receptores AT1 en cels. yuxtaglomerulares para inhibir la liberación de renina (mecanismo de retroalimentación negativa de asa corta)
•La angiotensina también incrementa la TA por estimulación de receptores AT1

•Los aumentos de la TA bloquean la liberación de renina por:
–Activación de barorreceptores de presión alta (que disminuye el tono simpático renal)
–Incremento en la presión de vasos preglomerulares
–Reducción en la resorción de NaCl en los túbulos proximales (natriuresis por presión) que aumenta la liberación tubular de NaCl a la mácula densa
•La inhibición de la liberación de renina debido a incrementos en la TA inducidos por ATII (mecanismo de retroalimentación negativa del asa larga)

•Angiotensinógeno:
–Alfa 2 globulina, en el plasma y constituye el sustrato para la renina
–Se sintetiza en hígado y se secreta a partir de este. Hormonas que estimulan su sintésis: glucocorticoides, hormona tiroidea, angiotensina II
–Anticonceptivos orales pueden incrementar la TA por incrementó en las concentraciones de angiotensinógeno

•Enzima convertidora de angiotensina
(ECA, cininasa II, dipeptidil carboxipeptidasa):
–Convierte ATI en ATII
•Péptidos angiotensina
–ATI menos del 1% de potencia que ATII sobre músculo liso, corteza suprarrenal y corazón
–ATIII: igual de potente que ATII: ambas estimulan igual la secreción de aldosterona; ATIII sólo 10% más potente que ATII para aumentar la TA y 25% más potente para estimular a la médula suprarrenal.

•Angiotensinasas:
–Peptidadas que participan en la desintegración y inactivación de péptidos angiotensina
•Sistema de renina-angiotensina local (tisular)
–Renina circulante de origen renal actúa sobre la angiotensina circulante de origen hepático para producir ATI en plasma;
–La ECA plasmática y la del endotelio pulmonar convierten la ATI circulante en ATII desde donde se libera a la circulación para producir sus efectos
–Dos sistemas: intrínseco y extrínseco

•Sistema de renina-angiotensina local (tisular)
– Extrínsecos:
•La ECA se encuentra en la cara luminal de las células del endotelio vascular en toda la circulación, y puesto que la pared vascular capta la renina circulante de origen renal, la conversión de ATI, y la de esta última en ATII, puede ocurrir de manera primaria en la pared del vaso sanguíneo o en la superficie del mismo, pero no en la circulación.
• Muchos lechos vasculares producen ATI y II a nivel local
–Intrínsecos:
•Controversial. Muchos tejidos (cerebro, hipófisis, vasos sanguíneos, corazón, riñones, y suprarrenales) expresan RNAm para renina, angiotensinógeno y ECA o todos
–Estos sistemas existen de manera independiente del sistema basado en hígado y riñones
–Estos sistemas locales no contribuyen mucho a las concentraciones circulantes de renina o angiotensina activas, pero contribuyen a las concentraciones de prorrenina

•Receptores de angiotensina
–AT1: receptores aclopados a proteína G
–AT2: no acoplados proteína G
–Los efectos farmacológicos de la ATII parecen estar mediados por receptor AT1
–Receptor AT2 en tejidos fetales, distribución más restringida en adultos

•Cambios moderados en las conc. de ATII aumentan de manera aguda la TA, secundario a un aumento de la RPT
•Aumenta la contractilidad cardiaca (por apertura de los canales de Ca++) y de manera indirecta aumenta la FC (por facilitación del tono simpático, aumento en la neurotransmisión noradrenérgica y liberación de catecolaminas suprarrenales), el aumento rápido en la TA activa un reflejo barorreceptor que disminuye el tono simpático y aumento del tono vagal
•ATII puede aumentar, disminuir o no cambiar la contractilidad, FC, GC dependiendo del estado fisiológico
•ATII tiene una respuesta presora lenta que estabiliza la TA a largo plazo
•ATII altera la morfología del sistema cardiovascular, esto es, causa hipertrofia de células vasculares y cardiacas

Efectos de la ATII:

* Resist.periférica alterada:

Mecanismo :

I.- Vasoconstricción directa
II.- Aumento de la neurotransmisión NA periférica
A.- Aumento de liberación de NA
B.- Disminución de la recaptura de NA
C.- Incremento en la capacidad de respuesta vascular
III.- Aumenta la liberación de catecolaminas a partir de la médula suprarrenal

Resultado:
Respuesta presora rápida

*Función renal alterada:

Mecanismo:

I.-Efecto directo para aumentar la resorción de Na+ en el túbulo prox.
II.- Liberación de aldosterona a partir de corteza suprarrenal (aumento de resorción de NA y mayor elimin. de K+ en la parte distal de la nefrona
A.- Vasoconstricción renal directa
B.-Aumento del neurotransmisión noradrenérgica en riñones
C.- Aumento del tono simpático renal (SNC)

Resultado:
Respuesta presora lenta

*Estructura cardiovascular alterada:

Mecanismo:

I.- Efectos no mediados por factores hemodinámicos:
A.- Incremento en la producción de factores del crecimiento
B .- Aumento en la síntesis de proteínas de matriz celular (colag.)
II.- Efectos mediados por factores hemodinámicos
A.- Incremento de la poscarga
B.- Aumento de la tensión de la pared (vascular)

Resultado:
Hipertrofia y remodelamiento
vasculares y cardiacos

PERSPECTIVAS

– Comprender la importancia del sistema en la regulación humoral de la presión arterial

–Relacionar el sistema renina angiostensina con la secreción de aldosterona y su papel como hormona

–Aplicación del sistema renina – angiostensina, al conocimiento científico (famacología)

–Ser capaces de integrar este posicionamiento fisiológico con el resto del funcionamiento orgánico